Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS -stöd. För bästa resultat rekommenderar vi att du använder en nyare webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att visa webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Upprättandet av djurmodeller för modisk förändring (MC) är en viktig grund för att studera MC. Femtiofyra Nya Zeelands vita kaniner delades in i Sham-Operation Group, Muscle Implantation Group (ME Group) och Nucleus Pulposus Implantation Group (NPE Group). I NPE -gruppen exponerades den intervertebrala skivan av anterolaterala kirurgiska ländryggen och en nål användes för att punktera L5 -ryggraden nära ändplattan. NP extraherades från L1/2 -intervertebral skiva med en spruta och injicerades i den. Borrning av ett hål i det subkondrala benet. De kirurgiska procedurerna och borrmetoderna i muskelimplantationsgruppen och skamoperationsgruppen var desamma som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen placerades en muskelbit i hålet, medan i skamoperationsgruppen placerades ingenting i hålet. Efter operationen utfördes MR -skanning och molekylärbiologisk testning. Signalen i NPE-gruppen förändrades, men det fanns ingen uppenbar signalförändring i skamoperationsgruppen och ME-gruppen. Histologisk observation visade att proliferation av onormal vävnad observerades vid implantationsstället och uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y ökades i NPE-gruppen. Implantation av NP i det subkondrala benet kan bilda en djurmodell av MC.
Modiska förändringar (MC) är lesioner i ryggraden och angränsande benmärg synlig vid magnetisk resonansavbildning (MRI). De är ganska vanliga hos individer med tillhörande symtom1. Många studier har betonat vikten av MC på grund av dess associering med låg ryggsmärta (LBP) 2,3. De Roos et al.4 och Modic et al.5 beskrev oberoende först tre olika typer av subkondrala signalavvikelser i ryggraden. Modiska typ I-förändringar är hypointense på T1-viktade (T1W) sekvenser och hyperintense på T2-viktade (T2W) sekvenser. Denna lesion avslöjar sprickans ändplattor och angränsande vaskulär granuleringsvävnad i benmärgen. Modiska förändringar av typ II visar hög signal på både T1W- och T2W -sekvenser. I denna typ av lesion kan förstörelse av ändplattan hittas, liksom histologisk fett ersättning av den intilliggande benmärgen. Modiska typ III -förändringar visar låg signal i T1W- och T2W -sekvenser. Sclerotiska lesioner som motsvarar ändplattorna har observerats6. MC anses vara en patologisk sjukdom i ryggraden och är nära förknippad med många degenerativa sjukdomar i ryggraden7,8,9.
Med tanke på tillgängliga data har flera studier gett detaljerad insikt i etiologin och patologiska mekanismer för MC. Albert et al. föreslog att MC kan orsakas av skivbråck8. Hu et al. tillskrivs MC till svår skivdegeneration10. Kroc föreslog begreppet "internt skivbrott", som säger att repetitiva skivtrauma kan leda till mikrotar i ändplattan. Efter klyftans bildning kan ändplattans förstörelse av Nucleus pulposus (NP) utlösa ett autoimmunt svar, vilket ytterligare leder till utvecklingen av MC11. Ma et al. delade en liknande vy och rapporterade att NP-inducerad autoimmunitet spelar en nyckelroll i patogenesen av MC12.
Immunsystemceller, särskilt CD4+ T -hjälparlymfocyter, spelar en kritisk roll i patogenesen av autoimmunitet13. Den nyligen upptäckta Th17-delmängden producerar den proinflammatoriska cytokin IL-17, främjar kemokinuttryck och stimulerar T-celler i skadade organ att producera IFN-y14. TH2 -celler spelar också en unik roll i patogenesen av immunsvar. Uttryck av IL-4 som en representativ Th2-cell kan leda till allvarliga immunopatologiska konsekvenser15.
Även om många kliniska studier har genomförts på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, finns det fortfarande en brist på lämpliga djurförsöksmodeller som kan härma MC -processen som ofta förekommer hos människor och kan vara Används för att undersöka etiologin eller nya behandlingar såsom riktad terapi. Hittills har endast ett fåtal djurmodeller av MC rapporterats studera de underliggande patologiska mekanismerna.
Baserat på den autoimmuna teorin som föreslagits av Albert och MA, etablerade denna studie en enkel och reproducerbar Rabbit MC -modell genom att autotransplantation NP nära den borrade ryggraden. Andra mål är att observera de histologiska egenskaperna hos djurmodellerna och utvärdera de specifika mekanismerna för NP i utvecklingen av MC. För detta ändamål använder vi tekniker som molekylärbiologi, MRI och histologiska studier för att studera MC: s utveckling.
Två kaniner dog av blödning under operationen, och fyra kaniner dog under anestesi under MRI. De återstående 48 kaninerna överlevde och visade inga beteendemässiga eller neurologiska tecken efter operationen.
MRI visar att signalintensiteten för den inbäddade vävnaden i olika hål är annorlunda. Signalintensiteten för L5 -ryggraden i NPE -gruppen ändrades gradvis vid 12, 16 och 20 veckor efter insättning (T1W -sekvensen visade låg signal, och T2W -sekvensen visade blandad signal plus låg signal) (Fig. 1C), medan MRI -utseendena av de andra två grupperna av inbäddade delar förblev relativt stabila under samma period (fig. 1A, B).
(A) Representativa sekventiella MRI för kaninens ryggradsryggrad vid 3 tidpunkter. Inga signalavvikelser hittades i bilderna i skamoperationsgruppen. (B) Signalegenskaperna för ryggraden i ME-gruppen liknar dem i skamoperationsgruppen, och ingen signifikant signalförändring observeras på inbäddningsstället över tid. (C) I NPE -gruppen är den låga signalen tydligt synlig i T1W -sekvensen, och den blandade signalen och låga signalen är tydligt synliga i T2W -sekvensen. Från 12-veckorsperioden till 20-veckorsperioden minskar de sporadiska höga signalerna kring de låga signalerna i T2W-sekvensen.
Självklart benhyperplasi kan ses på implantationsstället för ryggraden i NPE -gruppen, och benhyperplasi förekommer snabbare från 12 till 20 veckor (fig. 2C) jämfört med NPE -gruppen, observeras ingen signifikant förändring i den modellerade ryggraden kroppar; Sham Group och ME Group (Fig. 2C) 2A, B).
(A) Ytan på ryggraden vid den implanterade delen är mycket slät, hålet läker väl och det finns ingen hyperplasi i ryggraden. (B) Formen på den implanterade platsen i ME -gruppen liknar den i Sham Operation Group, och det finns ingen uppenbar förändring i utseendet på den implanterade platsen över tid. (C) Benhyperplasi inträffade på det implanterade stället i NPE -gruppen. Benhyperplasi ökade snabbt och sträckte sig till och med genom den intervertebrala skivan till den kontralaterala ryggraden.
Histologisk analys ger mer detaljerad information om benbildning. Figur 3 visar fotografierna av de postoperativa sektionerna färgade med H&E. I skamoperationsgruppen var kondrocyterna väl arrangerade och ingen cellproliferation detekterades (fig. 3A). Situationen i ME-gruppen liknade den i skamoperationsgruppen (fig. 3B). I NPE-gruppen observerades emellertid ett stort antal kondrocyter och proliferation av NP-liknande celler vid implantationsstället (fig. 3C);
(A) Trabeculae kan ses nära ändplattan, kondrocyterna är snyggt arrangerade med enhetlig cellstorlek och form och ingen spridning (40 gånger). (B) Tillståndet för implantationsplatsen i ME -gruppen liknar det för skamgruppen. Trabeculae och kondrocyter kan ses, men det finns ingen uppenbar spridning på implantationsplatsen (40 gånger). (B) Det kan ses att kondrocyter och NP-liknande celler sprids avsevärt, och formen och storleken på kondrocyter är ojämn (40 gånger).
Uttrycket av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA och interferon y (IFN-y) mRNA observerades i både NPE- och ME-grupperna. När expressionsnivåerna för målgener jämfördes ökades genuttryck av IL-4, IL-17 och IFN-y signifikant i NPE-gruppen jämfört med de i ME-gruppen och skamoperationsgruppen (Fig. 4) (P <0,05). Jämfört med skamoperationsgruppen ökade uttrycksnivåerna för IL-4, IL-17 och IFN-y i ME-gruppen endast något och nådde inte statistisk förändring (P> 0,05).
MRNA-uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y i NPE-gruppen visade en signifikant högre trend än i Sham Operation Group och ME-gruppen (p <0,05).
Däremot visade uttrycksnivåerna i ME -gruppen ingen signifikant skillnad (p> 0,05).
Western blot-analys utfördes med användning av kommersiellt tillgängliga antikroppar mot IL-4 och IL-17 för att bekräfta det förändrade mRNA-expressionsmönstret. Såsom visas i figurerna 5a, B, jämfört med ME-gruppen och skamoperationsgruppen ökades proteinnivåerna för IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen signifikant (p <0,05). Jämfört med skamoperationsgruppen misslyckades proteinnivåerna för IL-4 och IL-17 i ME-gruppen också att nå statistiskt signifikanta förändringar (P> 0,05).
(A) Proteinnivåerna för IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen var signifikant högre än de i ME-gruppen och placebogruppen (p <0,05). (B) Western blot histogram.
På grund av det begränsade antalet humana prover som erhölls under operationen är tydliga och detaljerade studier på patogenesen av MC något svåra. Vi försökte etablera en djurmodell av MC för att studera dess potentiella patologiska mekanismer. Samtidigt användes radiologisk utvärdering, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk utvärdering för att följa MC inducerad av NP -autograft. Som ett resultat resulterade NP-implantationsmodellen i en gradvis förändring i signalintensitet från 12-veckors till 20-veckors tidpunkter (blandad låg signal i T1W-sekvenser och låg signal i T2W-sekvenser), vilket indikerar vävnadsförändringar och histologiska och molekylära Biologiska utvärderingar bekräftade resultaten från den radiologiska studien.
Resultaten av detta experiment visar att visuella och histologiska förändringar inträffade på platsen för överträdelse av ryggraden i NPE -gruppen. Samtidigt observerades uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y-gener, såväl som IL-4, IL-17 och IFN-y, vilket indikerar att överträdelsen av autolog kärnpulposus i ryggraden Kroppen kan orsaka en serie signal- och morfologiska förändringar. Det är lätt att upptäcka att signalegenskaperna för de ryggraden i djurmodellen (låg signal i T1W -sekvensen, blandad signal och låg signal i T2W -sekvensen) är mycket lik de hos humana ryggradsceller, och MR -egenskaperna också Bekräfta observationerna av histologi och grov anatomi, det vill säga förändringarna i ryggraden är progressiva. Även om det inflammatoriska svaret orsakat av akut trauma kan dyka upp strax efter punktering, visade MR -resultat att successivt ökande signalförändringar dök upp 12 veckor efter punktering och fortsatte upp till 20 veckor utan några tecken på återhämtning eller omvändning av MR -förändringar. Dessa resultat antyder att autolog ryggrads NP är en pålitlig metod för att etablera progressiv MV hos kaniner.
Denna punkteringsmodell kräver tillräcklig skicklighet, tid och kirurgisk ansträngning. I preliminära experiment kan dissektion eller överdriven stimulering av paravertebrala ligamentiska strukturer resultera i bildning av ryggrads osteofyter. Försiktighet bör vidtas för att inte skada eller irritera de angränsande skivorna. Eftersom penetrationsdjupet måste kontrolleras för att erhålla konsekventa och reproducerbara resultat, gjorde vi manuellt en plugg genom att skära av manteln på en 3 mm lång nål. Att använda denna plugg säkerställer enhetligt borrdjup i ryggraden. I preliminära experiment fann tre ortopediska kirurger involverade i operationen 16-mätnålar lättare att arbeta med 18-mätnålar eller andra metoder. För att undvika överdriven blödning under borrningen kommer att hålla nålen still ett tag att ge ett mer lämpligt införingshål, vilket tyder på att en viss grad av MC kan kontrolleras på detta sätt.
Även om många studier har riktat MC, är lite känt om etiologin och patogenesen av MC25,26,27. Baserat på våra tidigare studier fann vi att autoimmunitet spelar en nyckelroll i förekomsten och utvecklingen av MC12. Denna studie undersökte det kvantitativa uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y, som är de viktigaste differentieringsvägarna för CD4+ -celler efter antigenstimulering. I vår studie, jämfört med den negativa gruppen, hade NPE-gruppen högre uttryck av IL-4, IL-17 och IFN-y, och proteinnivåerna för IL-4 och IL-17 var också högre.
Kliniskt ökas IL-17 mRNA-uttryck i NP-celler från patienter med skivbråck28. Ökade IL-4- och IFN-y-expressionsnivåer hittades också i en akut icke-komprimerande skivbråckmodell jämfört med friska kontroller29. IL-17 spelar en nyckelroll i inflammation, vävnadsskada vid autoimmuna sjukdomar30 och förbättrar immunsvaret mot IFN-y31. Förbättrad IL-17-medierad vävnadsskada har rapporterats hos MRL/LPR MICE32 och autoimmunitetskänsliga MICE33. IL-4 kan hämma uttrycket av proinflammatoriska cytokiner (såsom IL-1p och TNFa) och makrofagaktivering34. Det rapporterades att mRNA-uttrycket av IL-4 var annorlunda i NPE-gruppen jämfört med IL-17 och IFN-y vid samma tidpunkt; MRNA-uttrycket av IFN-y i NPE-gruppen var signifikant högre än i de andra grupperna. Därför kan IFN-y-produktion vara en mediator för det inflammatoriska svaret inducerat av NP-interkalering. Studier har visat att IFN-y produceras av flera celltyper, inklusive aktiverade typ 1-hjälpar-T-celler, naturliga mördareceller och makrofager35,36, och är ett viktigt pro-inflammatoriskt cytokin som främjar immunsvar37.
Denna studie antyder att autoimmuant svar kan vara involverat i förekomsten och utvecklingen av MC. Luoma et al. fann att signalegenskaperna för MC och framträdande NP är liknande på MRI, och båda visar hög signal i T2W -sekvens38. Vissa cytokiner har bekräftats vara nära förknippade med förekomsten av MC, såsom IL-139. Ma et al. föreslog att det uppåt eller nedåtgående utsprånget av NP kan ha ett stort inflytande på förekomsten och utvecklingen av MC12. Bobechko40 och Herzbein et al.41 rapporterade att NP är en immunotolerant vävnad som inte kan komma in i den vaskulära cirkulationen från födseln. NP -utsprång introducerar främmande kroppar i blodtillförseln och därmed förmedlar lokala autoimmuna reaktioner42. Autoimmuna reaktioner kan inducera ett stort antal immunfaktorer, och när dessa faktorer kontinuerligt utsätts för vävnader kan de orsaka förändringar i signalering43. I denna studie är överuttryck av IL-4, IL-17 och IFN-y typiska immunfaktorer, vilket ytterligare bevisar det nära sambandet mellan NP och MCS44. Denna djurmodell efterliknar väl NP -genombrottet och inträde i slutplattan. Denna process avslöjade vidare effekterna av autoimmunitet på MC.
Som förväntat ger denna djurmodell oss en möjlig plattform för att studera MC. Men denna modell har fortfarande vissa begränsningar: för det första, under djurobservationsfasen, måste vissa mellanliggande stadium kaniner avlivas för histologisk och molekylärbiologisk testning, så att vissa djur "faller ur användning" över tid. För det andra, även om tre tidpunkter är inställda i denna studie, tyvärr modellerade vi bara en typ av MC (Modic Type I Change), så det räcker inte för att representera den mänskliga sjukdomsutvecklingsprocessen, och fler tidpunkter måste ställas in på Bättre observera alla signaländringar. För det tredje kan förändringarna i vävnadsstrukturen verkligen visas tydligt genom histologisk färgning, men vissa specialiserade tekniker kan bättre avslöja de mikrostrukturella förändringarna i denna modell. Till exempel användes polariserad ljusmikroskopi för att analysera bildningen av fibrokartilage i kaninintervertebrala skivor45. De långsiktiga effekterna av NP på MC och ändplattan kräver ytterligare studier.
Femtiofyra manliga Nya Zeelands vita kaniner (vikt cirka 2,5-3 kg, ålder 3-3,5 månader) delades slumpmässigt i skamoperationsgrupp, muskelimplantationsgrupp (ME-grupp) och nervrotimplantationsgrupp (NPE-grupp). Alla experimentella förfaranden godkändes av etikkommittén vid Tianjin Hospital, och de experimentella metoderna genomfördes i strikt i enlighet med de godkända riktlinjerna.
Vissa förbättringar har gjorts till den kirurgiska tekniken S. Sobajima 46. Varje kanin placerades i en lateral recumbensposition och den främre ytan på fem på varandra följande ländryggen intervertebrala skivor (IVD) exponerades med användning av en posterolateral retroperitoneal strategi. Varje kanin fick generell anestesi (20% uretan, 5 ml/kg via öronvenen). Ett longitudinellt hudinsnitt gjordes från den nedre kanten av revbenen till bäckenbruken, 2 cm ventral till paravertebrala muskler. Den högra anterolaterala ryggraden från L1 till L6 exponerades genom skarp och trubbig dissektion av den överliggande subkutana vävnaden, retroperitoneal vävnad och muskler (fig. 6A). Skivnivån bestämdes med användning av bäckenbrim som ett anatomiskt landmärke för L5-L6-skivnivån. Använd en 16-gauge punkteringsnål för att borra ett hål nära ändplattan på L5-ryggraden till ett djup av 3 mm (fig. 6B). Använd en 5 ml spruta för att aspirera den autologa nucleus pulposus i L1-L2-intervertebral skiva (fig. 6C). Ta bort nukleuspulposus eller muskler beroende på kraven i varje grupp. Efter att borrhålet har fördjupats placeras absorberbara suturer på den djupa fascia, ytliga fascia och hud, och tar hand om att inte skada periostealvävnaden i ryggraden under operationen.
(A) L5 - L6 -skivan exponeras via en posterolateral retroperitoneal strategi. (B) Använd en 16-gauge nål för att borra ett hål nära L5-ändplattan. (C) Autologa MF: er skördas.
Allmän anestesi administrerades med 20% uretan (5 ml/kg) administrerades via öronvenen, och ryggradens ryggradsradiografer upprepades vid 12, 16 och 20 veckor postoperativt.
Kaniner offrades genom intramuskulär injektion av ketamin (25,0 mg/kg) och intravenöst natrium pentobarbital (1,2 g/kg) vid 12, 16 och 20 veckor efter operationen. Hela ryggraden avlägsnades för histologisk analys och verklig analys utfördes. Kvantitativ omvänd transkription (RT-QPCR) och Western blotting användes för att detektera förändringar i immunfaktorer.
MR -undersökningar utfördes i kaniner med användning av en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florens, SC) utrustade med en ortogonal lemmspolmottagare. Kaniner bedövades med 20% uretan (5 ml/kg) via öronvenen och placerades sedan rygg i magneten med ländryggen centrerad på en 5-tums diameter cirkulär ytspol (GE Medical Systems). Coronal T2-viktade lokaliseringsbilder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) förvärvades för att definiera platsen för ländskivan från L3-L4 till L5-L6. Sagittal Plane T2-viktade skivor förvärvades med följande inställningar: snabb spin-echo-sekvens med en repetitionstid (TR) på 2200 ms och en ekotid (TE) på 70 ms, matris; synfält på 260 och åtta stimuli; Skärtjockleken var 2 mm, gapet var 0,2 mm.
Efter att det sista fotografiet togs och den sista kaninen dödades, avlägsnades skam, muskel-inbäddade och NP-skivor för histologisk undersökning. Vävnader fixerades i 10% neutralt buffrat formalin under en vecka, avkalkade med etylendiaminetraättiksyra och paraffin sektionerad. Vävnadsblock inbäddades i paraffin och skars i sagittala sektioner (5 μm tjocka) med användning av en mikrotom. Sektioner färgades med hematoxylin och eosin (H&E).
Efter att ha samlat de intervertebrala skivorna från kaninerna i varje grupp extraherades totalt RNA med användning av en UNIQ-10-kolumn (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) enligt tillverkarens instruktioner och ett Improm II omvänt transkriptionssystem (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvänd transkription utfördes.
RT-QPCR utfördes med användning av en PRISM 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) och SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) enligt tillverkarens instruktioner. PCR -reaktionsvolymen var 20 ul och innehöll 1,5 ul utspädd cDNA och 0,2 μM av varje primer. Primers designades av OligOperfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) och tillverkades av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Följande termiska cykelförhållanden användes: initialt polymerasaktiveringssteg vid 94 ° C under 2 minuter, sedan 40 cykler av 15 s vardera vid 94 ° C för mall denaturering, glödgning under 1 min vid 60 ° C, förlängning och fluorescens. Mätningar utfördes under 1 minut vid 72 ° C. Alla prover amplifierades tre gånger och medelvärdet användes för RT-QPCR-analys. Amplifieringsdata analyserades med användning av Flexstation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 och IFN-y-genuttryck normaliserades till den endogena kontrollen (ACTB). Relativa expressionsnivåer av mål-mRNA beräknades med användning av 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein extraherades från vävnader med användning av en vävnadshomogenisator i RIPA -lysbuffert (innehållande ett proteas- och fosfatasinhibitorcocktail) och centrifugerades sedan vid 13 000 rpm under 20 minuter vid 4 ° C för att avlägsna vävnadsavfall. Femtio mikrogram protein laddades per spår, separerade med 10% SDS-PAGE och överfördes sedan till ett PVDF-membran. Blockering utfördes i 5% icke-fett torrmjölk i Tris-buffrad saltlösning (TBS) innehållande 0,1% Tween 20 under 1 timme vid rumstemperatur. Membranet inkuberades med kanin anti-decorin primär antikropp (utspädd 1: 200; Boster, Wuhan, Kina) (utspädd 1: 200; Bioss, Peking, Kina) över natten vid 4 ° C och reagerade på andra dagarna; med sekundär antikropp (get-anti-kanin immunoglobulin G vid 1: 40 000 utspädning) i kombination med pepparrotsperoxidas (Boster, Wuhan, Kina) under 1 timme vid rumstemperatur. Western blot-signaler detekterades genom ökad kemiluminescens på det kemiluminescerande membranet efter röntgenstrålning. För densitometrisk analys skannades och kvantifierades blottar med användning av bandscan -programvara och resultaten uttrycktes som förhållandet mellan målgenimmunreaktivitet och tubulinimmunreaktivitet.
Statistiska beräkningar utfördes med användning av programvarupaketet SPSS16.0 (SPSS, USA). Data som samlats in under studien uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (medelvärde ± SD) och analyserades med användning av envägs upprepade måttanalys av varians (ANOVA) för att bestämma skillnader mellan de två grupperna. P <0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Således kan etablering av en djurmodell av MC genom att implantera autologa NP: er i ryggraden och utföra makroanatomisk observation, MR -analys, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk analys bli ett viktigt verktyg för att bedöma och förstå mekanismerna för mänsklig MC och utveckla ny therapeutisk interventioner.
Hur man citerar den här artikeln: Han, C. et al. En djurmodell av modiska förändringar fastställdes genom att implantera autolog nukleuspulposus i det subkondrala benet i ländryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., och Boos, N. Magnetresonansavbildning av ländryggen: prevalens av skivbråck och retention, nervrotkomprimering, slutplattavvikelser och facetens led osteoartrit i asymptomatiska frivilliga . hastighet. Radiologi 209, 661–666, doi: 10.1148/radiologi.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS och Leboeuf-Eed, K. Modiska förändringar och deras förhållande till kliniska fynd. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiska förändringar i ryggradens ryggradsändplattor: prevalens och associering med lågryggsmärta och ischias hos medelålders manliga arbetare. Ryggrad 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. och Dalinka, M. MRI av benmärgsförändringar nära ändplattan vid degenerativ sjukdom i ländryggen. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/Ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ och Carter, JR Degenerative Disc Dise: Evaluation of Vertebral Marrow Changes with MRI. Radiologi 166, 193–199, doi: 10.1148/radiologi.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS och Carter, JR -avbildning av degenerativ skivsjukdom. Radiologi 168, 177–186, doi: 10.1148/radiologi.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer för neovertebral ändplatta (modiska) signalförändringar i den allmänna befolkningen. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB och Mannisch, K. Modiska förändringar efter lumbal skivbråck. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., och Kaapa, E. Modiska typ I-förändringar kan förutsäga snabbt progressiv deformationsdisk degeneration: en 1-årig prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ och Fan, SW Modic Changes: Möjliga orsaker och bidrag till degeneration av ländryggen. Medicinska hypoteser 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Internt skivbrott. Skivprolapsproblem under 50 år. Ryggraden (Phila PA 1976) 11, 650–653 (1986).
Posttid: dec-13-2024