Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd. För bästa resultat rekommenderar vi att du använder en nyare webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläget i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt support, kommer vi att visa webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Etableringen av djurmodeller för modic change (MC) är en viktig grund för att studera MC. Femtiofyra vita kaniner från Nya Zeeland delades in i skenoperationsgrupp, muskelimplantationsgrupp (ME-grupp) och nucleus pulposus-implantationsgrupp (NPE-grupp). I NPE-gruppen exponerades den intervertebrala disken genom anterolateral lumbalkirurgi och en nål användes för att punktera L5-kotkroppen nära ändplattan. NP extraherades från den intervertebrala skivan L1/2 med en spruta och injicerades i den. Borra ett hål i det subkondrala benet. De kirurgiska ingreppen och borrmetoderna i muskelimplantationsgruppen och skenoperationsgruppen var desamma som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen placerades en muskelbit i hålet, medan i skenoperationsgruppen ingenting placerades i hålet. Efter operationen gjordes MRT-skanning och molekylärbiologisk testning. Signalen i NPE-gruppen förändrades, men det fanns ingen tydlig signalförändring i skenoperationsgruppen och ME-gruppen. Histologisk observation visade att onormal vävnadsproliferation observerades vid implantationsstället, och uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y ökade i NPE-gruppen. Implantation av NP i det subkondrala benet kan bilda en djurmodell av MC.
Modiska förändringar (MC) är lesioner i kotändplattorna och intilliggande benmärg som är synliga på magnetisk resonanstomografi (MRT). De är ganska vanliga hos individer med tillhörande symtom1. Många studier har betonat vikten av MC på grund av dess samband med ländryggssmärta (LBP)2,3. de Roos et al.4 och Modic et al.5 beskrev först oberoende tre olika typer av subkondrala signalavvikelser i den vertebrala benmärgen. Modic typ I förändringar är hypointense på T1-viktade (T1W) sekvenser och hyperintense på T2-viktade (T2W) sekvenser. Denna lesion avslöjar fissurändplattor och intilliggande vaskulär granulationsvävnad i benmärgen. Modic typ II förändringar visar hög signal på både T1W och T2W sekvenser. I denna typ av lesion kan ändplattans förstörelse hittas, liksom histologisk fettersättning av den intilliggande benmärgen. Modic typ III förändringar visar låg signal i T1W och T2W sekvenser. Sklerotiska lesioner motsvarande ändplattorna har observerats6. MC anses vara en patologisk sjukdom i ryggraden och är nära förknippad med många degenerativa sjukdomar i ryggraden7,8,9.
Med tanke på tillgängliga data har flera studier gett detaljerade insikter i etiologin och patologiska mekanismer för MC. Albert et al. föreslog att MC kan orsakas av diskbråck8. Hu et al. tillskrev MC allvarlig diskdegeneration10. Kroc föreslog konceptet "inre diskruptur", som säger att upprepat disktrauma kan leda till mikrorevor i ändplattan. Efter spaltbildning kan ändplattans förstörelse av nucleus pulposus (NP) utlösa ett autoimmunt svar, vilket ytterligare leder till utvecklingen av MC11. Ma et al. delade en liknande uppfattning och rapporterade att NP-inducerad autoimmunitet spelar en nyckelroll i patogenesen av MC12.
Immunsystemets celler, särskilt CD4+ T-hjälparlymfocyter, spelar en avgörande roll i patogenesen av autoimmunitet13. Den nyligen upptäckta Th17-undergruppen producerar den proinflammatoriska cytokinen IL-17, främjar kemokinexpression och stimulerar T-celler i skadade organ att producera IFN-γ14. Th2-celler spelar också en unik roll i patogenesen av immunsvar. Uttryck av IL-4 som en representativ Th2-cell kan leda till allvarliga immunopatologiska konsekvenser15.
Även om många kliniska studier har utförts på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, finns det fortfarande en brist på lämpliga djurexperimentella modeller som kan efterlikna MC-processen som ofta förekommer hos människor och som kan vara används för att undersöka etiologin eller nya behandlingar såsom riktad terapi. Hittills har endast ett fåtal djurmodeller av MC rapporterats för att studera de underliggande patologiska mekanismerna.
Baserat på den autoimmuna teorin som föreslagits av Albert och Ma, etablerade denna studie en enkel och reproducerbar kanin MC-modell genom att autotransplantera NP nära den borrade vertebrala ändplattan. Andra mål är att observera de histologiska egenskaperna hos djurmodellerna och utvärdera de specifika mekanismerna för NP i utvecklingen av MC. För detta ändamål använder vi tekniker som molekylärbiologi, MRI och histologiska studier för att studera utvecklingen av MC.
Två kaniner dog av blödningar under operationen och fyra kaniner dog under anestesi under MRT. De återstående 48 kaninerna överlevde och visade inga beteendemässiga eller neurologiska tecken efter operationen.
MRT visar att signalintensiteten för den inbäddade vävnaden i olika hål är olika. Signalintensiteten hos kotkroppen L5 i NPE-gruppen förändrades gradvis vid 12, 16 och 20 veckor efter insättningen (T1W-sekvensen visade låg signal och T2W-sekvensen visade blandad signal plus låg signal) (Fig. 1C), medan MRI-uppträdanden visades av de andra två grupperna av inbäddade delar förblev relativt stabila under samma period (Fig. 1A, B).
(A) Representativa sekventiella MRI av kaninens ländrygg vid 3 tidpunkter. Inga signalavvikelser hittades på bilderna av den skenopererade gruppen. (B) Signalegenskaperna för kotkroppen i ME-gruppen liknar de i skenoperationsgruppen, och ingen signifikant signalförändring observeras vid inbäddningsplatsen över tiden. (C) I NPE-gruppen är den låga signalen tydligt synlig i T1W-sekvensen, och den blandade signalen och lågsignalen är tydligt synlig i T2W-sekvensen. Från 12-veckorsperioden till 20-veckorsperioden minskar de sporadiska höga signalerna som omger de låga signalerna i T2W-sekvensen.
Uppenbar benhyperplasi kan ses vid implantationsstället för kotkroppen i NPE-gruppen, och benhyperplasin sker snabbare från 12 till 20 veckor (Fig. 2C) jämfört med NPE-gruppen, ingen signifikant förändring observeras i den modellerade kotkroppen. kroppar; Sham-grupp och ME-grupp (Fig. 2C) 2A,B).
(A) Ytan på kotkroppen vid den implanterade delen är mycket slät, hålet läker bra och det finns ingen hyperplasi i kotkroppen. (B) Formen på det implanterade stället i ME-gruppen liknar den i skenoperationsgruppen, och det finns ingen uppenbar förändring i utseendet på det implanterade stället över tiden. (C) Benhyperplasi inträffade på det implanterade stället i NPE-gruppen. Benhyperplasin ökade snabbt och sträckte sig till och med genom den intervertebrala skivan till den kontralaterala kotkroppen.
Histologisk analys ger mer detaljerad information om benbildning. Figur 3 visar fotografierna av de postoperativa sektionerna färgade med H&E. I skenoperationsgruppen var kondrocyterna väl arrangerade och ingen cellproliferation upptäcktes (Fig. 3A). Situationen i ME-gruppen var liknande den i skenoperationsgruppen (Fig. 3B). I NPE-gruppen observerades emellertid ett stort antal kondrocyter och proliferation av NP-liknande celler vid implantationsstället (Fig. 3C);
(A) Trabeculae kan ses nära ändplattan, kondrocyterna är snyggt arrangerade med enhetlig cellstorlek och form och ingen spridning (40 gånger). (B) Tillståndet för implantationsstället i ME-gruppen liknar det för skengruppen. Trabekler och kondrocyter kan ses, men det finns ingen tydlig proliferation på implantationsstället (40 gånger). (B) Det kan ses att kondrocyter och NP-liknande celler förökar sig signifikant, och formen och storleken på kondrocyterna är ojämna (40 gånger).
Uttrycket av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA och interferon y (IFN-y) mRNA observerades i både NPE- och ME-grupperna. När uttrycksnivåerna för målgener jämfördes ökade genuttrycken av IL-4, IL-17 och IFN-y signifikant i NPE-gruppen jämfört med de för ME-gruppen och skenoperationsgruppen (Fig. 4). (P < 0,05). Jämfört med skenoperationsgruppen ökade uttrycksnivåerna av IL-4, IL-17 och IFN-y i ME-gruppen endast något och nådde ingen statistisk förändring (P > 0,05).
mRNA-uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y i NPE-gruppen visade en signifikant högre trend än de i skenoperationsgruppen och ME-gruppen (P < 0,05).
Däremot visade uttrycksnivåerna i ME-gruppen ingen signifikant skillnad (P>0,05).
Western blot-analys utfördes med användning av kommersiellt tillgängliga antikroppar mot IL-4 och IL-17 för att bekräfta det förändrade mRNA-expressionsmönstret. Såsom visas i figurerna 5A,B, jämfört med ME-gruppen och skenoperationsgruppen, ökade proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen signifikant (P < 0,05). Jämfört med skenoperationsgruppen lyckades inte heller proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i ME-gruppen nå statistiskt signifikanta förändringar (P> 0,05).
(A) Proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen var signifikant högre än de i ME-gruppen och placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot-histogram.
På grund av det begränsade antalet mänskliga prover som erhållits under operationen är tydliga och detaljerade studier av patogenesen av MC något svåra. Vi försökte etablera en djurmodell av MC för att studera dess potentiella patologiska mekanismer. Samtidigt användes radiologisk utvärdering, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk utvärdering för att följa förloppet av MC inducerat av NP-autotransplantat. Som ett resultat resulterade NP-implantationsmodellen i en gradvis förändring i signalintensitet från 12-veckors till 20-veckors tidpunkter (blandad låg signal i T1W-sekvenser och låg signal i T2W-sekvenser), vilket indikerar vävnadsförändringar och histologiska och molekylära biologiska utvärderingar bekräftade resultaten av den radiologiska studien.
Resultaten av detta experiment visar att visuella och histologiska förändringar inträffade vid platsen för kotkroppsintrång i NPE-gruppen. Samtidigt observerades uttrycket av IL-4-, IL-17- och IFN-y-gener, såväl som IL-4, IL-17 och IFN-y, vilket tyder på att intrånget i autolog nucleus pulposus-vävnad i ryggraden kroppen kan orsaka en rad signal- och morfologiska förändringar. Det är lätt att upptäcka att signalegenskaperna för kotkropparna i djurmodellen (låg signal i T1W-sekvensen, blandad signal och låg signal i T2W-sekvensen) är mycket lika de hos mänskliga kotceller, och MRT-egenskaperna också bekräfta observationerna av histologi och grov anatomi, det vill säga förändringarna i kotkroppscellerna är progressiva. Även om det inflammatoriska svaret orsakat av akut trauma kan uppträda strax efter punktering, visade MRT-resultat att progressivt ökande signalförändringar uppträdde 12 veckor efter punktering och kvarstod i upp till 20 veckor utan några tecken på återhämtning eller upphävande av MRT-förändringar. Dessa resultat tyder på att autolog vertebral NP är en pålitlig metod för att etablera progressiv MV hos kaniner.
Denna punkteringsmodell kräver tillräcklig skicklighet, tid och kirurgisk ansträngning. I preliminära experiment kan dissektion eller överdriven stimulering av de paravertebrala ligamentstrukturerna resultera i bildandet av vertebrala osteofyter. Se till att inte skada eller irritera de intilliggande skivorna. Eftersom penetrationsdjupet måste kontrolleras för att få konsekventa och reproducerbara resultat, gjorde vi manuellt en plugg genom att skära av höljet på en 3 mm lång nål. Genom att använda denna plugg säkerställs ett jämnt borrdjup i kotkroppen. I preliminära experiment fann tre ortopediska kirurger involverade i operationen 16-gauge nålar lättare att arbeta med än 18-gauge nålar eller andra metoder. För att undvika överdriven blödning under borrning kommer att hålla nålen stilla ett tag för att ge ett mer lämpligt instickshål, vilket tyder på att en viss grad av MC kan kontrolleras på detta sätt.
Även om många studier har riktat in sig på MC, är lite känt om etiologin och patogenesen av MC25,26,27. Baserat på våra tidigare studier fann vi att autoimmunitet spelar en nyckelroll i förekomsten och utvecklingen av MC12. Denna studie undersökte det kvantitativa uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-y, vilka är de huvudsakliga differentieringsvägarna för CD4+-celler efter antigenstimulering. I vår studie, jämfört med den negativa gruppen, hade NPE-gruppen högre uttryck av IL-4, IL-17 och IFN-y, och proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 var också högre.
Kliniskt ökar IL-17-mRNA-uttrycket i NP-celler från patienter med diskbråck28. Ökade IL-4- och IFN-y-expressionsnivåer hittades också i en modell för akut icke-kompressiv diskbråck jämfört med friska kontroller29. IL-17 spelar en nyckelroll vid inflammation, vävnadsskada vid autoimmuna sjukdomar30 och förstärker immunsvaret mot IFN-y31. Förstärkt IL-17-medierad vävnadsskada har rapporterats i MRL/lpr-möss32 och autoimmunitetskänsliga möss33. IL-4 kan hämma uttrycket av proinflammatoriska cytokiner (såsom IL-1β och TNFα) och makrofagaktivering34. Det rapporterades att mRNA-uttrycket av IL-4 var annorlunda i NPE-gruppen jämfört med IL-17 och IFN-y vid samma tidpunkt; mRNA-uttrycket av IFN-y i NPE-gruppen var signifikant högre än i de andra grupperna. Därför kan IFN-y-produktion vara en mediator av det inflammatoriska svaret som induceras av NP-interkalering. Studier har visat att IFN-γ produceras av flera celltyper, inklusive aktiverade typ 1-hjälpar-T-celler, naturliga mördarceller och makrofager35,36, och är ett nyckelpro-inflammatoriskt cytokin som främjar immunsvar37.
Denna studie tyder på att autoimmun respons kan vara involverad i förekomsten och utvecklingen av MC. Luoma et al. fann att signalegenskaperna för MC och framträdande NP är liknande på MRI, och båda visar hög signal i T2W-sekvens38. Vissa cytokiner har bekräftats vara nära associerade med förekomsten av MC, såsom IL-139. Ma et al. föreslog att det uppåtgående eller nedåtgående utsprånget av NP kan ha stor inverkan på förekomsten och utvecklingen av MC12. Bobechko40 och Herzbein et al.41 rapporterade att NP är en immuntolerant vävnad som inte kan komma in i kärlcirkulationen från födseln. NP-utsprång introducerar främmande kroppar i blodtillförseln och förmedlar därigenom lokala autoimmuna reaktioner42. Autoimmuna reaktioner kan inducera ett stort antal immunfaktorer, och när dessa faktorer kontinuerligt exponeras för vävnader kan de orsaka förändringar i signaleringen43. I denna studie är överuttryck av IL-4, IL-17 och IFN-y typiska immunfaktorer, vilket ytterligare bevisar det nära sambandet mellan NP och MCs44. Denna djurmodell efterliknar väl NP-genombrottet och inträdet i ändplattan. Denna process avslöjade ytterligare effekten av autoimmunitet på MC.
Som förväntat ger denna djurmodell oss en möjlig plattform för att studera MC. Denna modell har dock fortfarande vissa begränsningar: för det första, under djurobservationsfasen, måste vissa mellanstadiekaniner avlivas för histologiska och molekylärbiologiska tester, så vissa djur "faller ur bruk" med tiden. För det andra, även om tre tidpunkter är satta i denna studie, modellerade vi tyvärr bara en typ av MC (Modic typ I förändring), så det räcker inte för att representera den mänskliga sjukdomsutvecklingsprocessen, och fler tidpunkter måste ställas in på bättre observera alla signalförändringar. För det tredje kan förändringarna i vävnadsstrukturen verkligen tydligt visas genom histologisk färgning, men vissa specialiserade tekniker kan bättre avslöja de mikrostrukturella förändringarna i denna modell. Till exempel användes polariserad ljusmikroskopi för att analysera bildandet av fibrobrosk i mellankotskivor från kanin45. De långsiktiga effekterna av NP på MC och ändplatta kräver ytterligare studier.
Femtiofyra vita nyzeeländska hankaniner (vikt ca 2,5-3 kg, ålder 3-3,5 månader) delades slumpmässigt in i skenoperationsgrupp, muskelimplantationsgrupp (ME-grupp) och nervrotsimplantationsgrupp (NPE-grupp). Alla experimentella procedurer godkändes av Tianjin Hospitals etiska kommitté, och experimentmetoderna utfördes i strikt överensstämmelse med de godkända riktlinjerna.
Vissa förbättringar har gjorts av den kirurgiska tekniken för S. Sobajima 46 . Varje kanin placerades i en lateral liggande position och den främre ytan av fem på varandra följande lumbala intervertebrala skivor (IVDs) exponerades med användning av en posterolateral retroperitoneal approach. Varje kanin fick generell anestesi (20 % uretan, 5 ml/kg via öronvenen). Ett längsgående hudsnitt gjordes från den nedre kanten av revbenen till bäckenkanten, 2 cm ventralt till de paravertebrala musklerna. Den högra anterolaterala ryggraden från L1 till L6 exponerades genom skarp och trubbig dissektion av den överliggande subkutana vävnaden, retroperitoneala vävnaden och musklerna (Fig. 6A). Skivnivån bestämdes med hjälp av bäckenbrättet som ett anatomiskt landmärke för L5-L6-skivnivån. Använd en 16-gauge punkteringsnål för att borra ett hål nära ändplattan på L5-kotan till ett djup av 3 mm (Fig. 6B). Använd en 5-ml spruta för att aspirera den autologa nucleus pulposus i L1-L2 intervertebral disk (Fig. 6C). Ta bort nucleus pulposus eller muskeln enligt kraven för varje grupp. Efter att borrhålet har fördjupats placeras absorberbara suturer på den djupa fascian, den ytliga fascian och huden, varvid man ser till att inte skada den periosteala vävnaden i kotkroppen under operationen.
(A) L5–L6-skivan exponeras via en posterolateral retroperitoneal approach. (B) Använd en 16-gauge nål för att borra ett hål nära L5-ändplattan. (C) Autologa MF skördas.
Generell anestesi administrerades med 20 % uretan (5 ml/kg) administrerat via öronvenen, och röntgenbilder av ländryggen upprepades 12, 16 och 20 veckor postoperativt.
Kaniner avlivades genom intramuskulär injektion av ketamin (25,0 mg/kg) och intravenös natriumpentobarbital (1,2 g/kg) 12, 16 och 20 veckor efter operationen. Hela ryggraden avlägsnades för histologisk analys och verklig analys utfördes. Kvantitativ omvänd transkription (RT-qPCR) och Western blotting användes för att detektera förändringar i immunfaktorer.
MRT-undersökningar utfördes på kaniner med användning av en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) utrustad med en ortogonal lemspolemottagare. Kaniner bedövades med 20 % uretan (5 ml/kg) via öronvenen och placerades sedan på rygg i magneten med ländryggen centrerad på en cirkulär ytspole med en diameter på 5 tum (GE Medical Systems). Coronal T2-viktade lokaliseringsbilder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) togs för att definiera läget för länddisken från L3–L4 till L5–L6. Sagittala plan T2-viktade skivor erhölls med följande inställningar: snabb spin-ekosekvens med en upprepningstid (TR) på 2200 ms och en ekotid (TE) på 70 ms, matris; synfält av 260 och åtta stimuli; Skärtjockleken var 2 mm, gapet var 0,2 mm.
Efter det sista fotografiet togs och den sista kaninen dödades, togs de skenbara, muskelinbäddade och NP-skivorna bort för histologisk undersökning. Vävnader fixerades i 10 % neutralt buffrat formalin under 1 vecka, avkalkades med etylendiamintetraättiksyra och paraffinsnittades. Vävnadsblock bäddades in i paraffin och skars i sagittala sektioner (5 μm tjocka) med hjälp av en mikrotom. Sektioner färgades med hematoxylin och eosin (H&E).
Efter att ha samlat in de intervertebrala skivorna från kaninerna i varje grupp extraherades totalt RNA med användning av en UNIQ-10-kolonn (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) enligt tillverkarens instruktioner och ett ImProm II omvänd transkriptionssystem (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Omvänd transkription utfördes.
RT-qPCR utfördes med en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) och SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) enligt tillverkarens instruktioner. PCR-reaktionsvolymen var 20 μl och innehöll 1,5 μl utspätt cDNA och 0,2 μM av varje primer. Primers designades av OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) och tillverkades av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Följande termiska cyklingsbetingelser användes: initialt polymerasaktiveringssteg vid 94°C under 2 min, sedan 40 cykler på 15 s vardera vid 94°C för malldenaturering, hybridisering under 1 min vid 60°C, förlängning och fluorescens. mätningar utfördes under 1 min vid 72°C. Alla prover amplifierades tre gånger och medelvärdet användes för RT-qPCR-analys. Amplifieringsdata analyserades med FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 och IFN-y genuttryck normaliserades till den endogena kontrollen (ACTB). Relativa expressionsnivåer av mål-mRNA beräknades med användning av 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein extraherades från vävnader med användning av en vävnadshomogenisator i RIPA-lysbuffert (innehållande en proteas- och fosfatasinhibitorcocktail) och centrifugerades sedan vid 13 000 rpm under 20 minuter vid 4°C för att avlägsna vävnadsrester. Femtio mikrogram protein laddades per bana, separerade med 10 % SDS-PAGE och överfördes sedan till ett PVDF-membran. Blockering utfördes i 5 % fettfri torrmjölk i Tris-buffrad saltlösning (TBS) innehållande 0,1 % Tween 20 under 1 timme vid rumstemperatur. Membranet inkuberades med primär anti-dekorinantikropp från kanin (utspädd 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (utspädd 1:200; Bioss, Peking, Kina) över natten vid 4°C och reagerade under de andra dagarna; med sekundär antikropp (get-anti-kanin-immunoglobulin G vid 1:40 000 utspädning) kombinerat med pepparrotsperoxidas (Boster, Wuhan, Kina) under 1 timme vid rumstemperatur. Western blot-signaler detekterades genom ökad kemiluminescens på det kemiluminescerande membranet efter röntgenbestrålning. För densitometrisk analys skannades blottar och kvantifierades med BandScan-programvara och resultaten uttrycktes som förhållandet mellan målgenens immunreaktivitet och tubulinimmunreaktivitet.
Statistiska beräkningar utfördes med programpaketet SPSS16.0 (SPSS, USA). Data som samlats in under studien uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (medelvärde ± SD) och analyserades med användning av variansanalys av engångsmått (ANOVA) för att bestämma skillnader mellan de två grupperna. P < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
Således kan etableringen av en djurmodell av MC genom att implantera autologa NP i kotkroppen och utföra makroanatomisk observation, MRI-analys, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk analys bli ett viktigt verktyg för att bedöma och förstå mekanismerna för mänsklig MC och utveckla nya terapeutiska medel. interventioner.
Hur man citerar denna artikel: Han, C. et al. En djurmodell av Modic-förändringar etablerades genom att implantera autolog nucleus pulposus i det subkondrala benet i ländryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. och Boos, N. Magnetisk resonanstomografi av ländryggen: prevalens av diskbråck och retention, nervrotskompression, avvikelser i ändplattan och facettledsartros hos asymptomatiska frivilliga. . hastighet. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, och Leboeuf-Eed, K. Modic förändringar och deras relation till kliniska fynd. European Spine Journal: officiell publikation av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiska förändringar i ländkotornas ändplattor: prevalens och samband med ländryggssmärta och ischias hos medelålders manliga arbetare. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. och Dalinka, M. MRI av benmärgsförändringar nära ändplattan vid degenerativ sjukdom i ländryggen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ och Carter, JR Degenerativ disksjukdom: utvärdering av kotmärgsförändringar med MRT. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS och Carter, JR Imaging of degenerative disc disease. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer för neovertebral ändplatta (Modic) signalförändringar i den allmänna befolkningen. European Spine Journal: Official Publication of the European Spine Society, the European Society of Spinal Deformity, and the European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB och Mannisch, K. Modic förändringar efter diskbråck i ländryggen. European Spine Journal : Official Publication of the European Spine Society, the European Society of Spinal Deformity and the European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. och Kaapa, E. Modic typ I förändringar kan förutsäga snabbt progressiv deformationell diskdegeneration: en 1-årig prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ och Fan, SW Modic förändringar: möjliga orsaker och bidrag till ländryggsdiskdegeneration. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Inre diskruptur. Diskframfallsproblem över 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Posttid: 13-12-2024