Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd. För bästa resultat rekommenderar vi att du använder en nyare webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att visa webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Etableringen av djurmodeller för modisk förändring (MC) är en viktig grund för att studera MC. Femtiofyra nyzeeländska vita kaniner delades in i en grupp med simulerad operation, en grupp med muskelimplantation (ME-grupp) och en grupp med nucleus pulposus-implantation (NPE-grupp). I NPE-gruppen exponerades mellankotsskivan genom anterolateral lumbalkirurgi och en nål användes för att punktera L5-kotkroppen nära ändplattan. NP extraherades från L1/2-mellankotsskivan med en spruta och injicerades i den. Ett hål borrades i det subkondrala benet. De kirurgiska procedurerna och borrmetoderna i muskelimplantationsgruppen och sham-operationsgruppen var desamma som i NP-implantationsgruppen. I ME-gruppen placerades en muskelbit i hålet, medan ingenting placerades i hålet i sham-operationsgruppen. Efter operationen utfördes MR-skanning och molekylärbiologiska tester. Signalen i NPE-gruppen förändrades, men det fanns ingen uppenbar signalförändring i sham-operationsgruppen och ME-gruppen. Histologiska observationer visade att onormal vävnadsproliferation observerades vid implantationsstället, och uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-γ var förhöjt i NPE-gruppen. Implantation av NP i det subkondrala benet kan bilda en djurmodell av MC.
Modic-förändringar (MC) är lesioner i kotbenmärgen och intilliggande benmärg som är synliga på magnetisk resonanstomografi (MRT). De är ganska vanliga hos individer med associerade symtom1. Många studier har betonat vikten av MC på grund av dess samband med ländryggssmärta (LBP)2,3. de Roos et al.4 och Modic et al.5 beskrev oberoende av varandra först tre olika typer av subkondrala signalavvikelser i kotbenmärgen. Modic typ I-förändringar är hypointensiva på T1-viktade (T1W) sekvenser och hyperintensiva på T2-viktade (T2W) sekvenser. Denna lesion avslöjar fissurändplattor och intilliggande vaskulär granulationsvävnad i benmärgen. Modic typ II-förändringar visar hög signal på både T1W- och T2W-sekvenser. I denna typ av lesion kan ändplattförstörelse hittas, såväl som histologisk fettersättning av intilliggande benmärg. Modic typ III-förändringar visar låg signal i T1W- och T2W-sekvenser. Sklerotiska lesioner motsvarande ändplattorna har observerats6. MC anses vara en patologisk sjukdom i ryggraden och är nära förknippad med många degenerativa sjukdomar i ryggraden7,8,9.
Med tanke på tillgängliga data har flera studier gett detaljerade insikter i etiologin och de patologiska mekanismerna för MC. Albert et al. föreslog att MC kan orsakas av diskbråck8. Hu et al. tillskrev MC allvarlig diskdegeneration10. Kroc föreslog konceptet "intern diskruptur", vilket säger att upprepat disktrauma kan leda till mikrorupturer i ändplattan. Efter klyftbildning kan förstörelse av ändplattan av nucleus pulposus (NP) utlösa ett autoimmunt svar, vilket ytterligare leder till utvecklingen av MC11. Ma et al. delade en liknande uppfattning och rapporterade att NP-inducerad autoimmunitet spelar en nyckelroll i patogenesen av MC12.
Immunsystemets celler, särskilt CD4+ T-hjälparlymfocyter, spelar en avgörande roll i patogenesen av autoimmunitet13. Den nyligen upptäckta Th17-subgruppen producerar det proinflammatoriska cytokinet IL-17, främjar kemokinuttryck och stimulerar T-celler i skadade organ att producera IFN-γ14. Th2-celler spelar också en unik roll i patogenesen av immunsvar. Uttryck av IL-4 som en representativ Th2-cell kan leda till allvarliga immunopatologiska konsekvenser15.
Även om många kliniska studier har genomförts på MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, saknas det fortfarande lämpliga djurexperimentella modeller som kan efterlikna MC-processen som ofta förekommer hos människor och som kan användas för att undersöka etiologin eller nya behandlingar såsom riktad terapi. Hittills har endast ett fåtal djurmodeller av MC rapporterats för att studera de underliggande patologiska mekanismerna.
Baserat på den autoimmuna teorin som föreslagits av Albert och Ma, etablerade denna studie en enkel och reproducerbar MC-modell för kanin genom att autotransplantera nanopartikler nära den borrade vertebrala ändplattan. Andra mål är att observera de histologiska egenskaperna hos djurmodellerna och utvärdera de specifika mekanismerna för NP i utvecklingen av MC. För detta ändamål använder vi tekniker som molekylärbiologi, MRI och histologiska studier för att studera utvecklingen av MC.
Två kaniner dog av blödning under operationen, och fyra kaniner dog under anestesi under magnetkameraundersökningen. De återstående 48 kaninerna överlevde och visade inga beteendemässiga eller neurologiska tecken efter operationen.
MR visar att signalintensiteten hos den inbäddade vävnaden i olika hål är olika. Signalintensiteten hos L5-kotkroppen i NPE-gruppen förändrades gradvis vid 12, 16 och 20 veckor efter insättning (T1W-sekvensen visade låg signal och T2W-sekvensen visade blandad signal plus låg signal) (Fig. 1C), medan MR-utseendet hos de andra två grupperna av inbäddade delar förblev relativt stabilt under samma period (Fig. 1A, B).
(A) Representativa sekventiella MRI-bilder av kaninländryggen vid 3 tidpunkter. Inga signalavvikelser hittades i bilderna från gruppen som fick simulerad operation. (B) Signalegenskaperna för kotkroppen i ME-gruppen liknar de i gruppen som fick simulerad operation, och ingen signifikant signalförändring observeras vid inbäddningsstället över tid. (C) I NPE-gruppen är den låga signalen tydligt synlig i T1W-sekvensen, och den blandade signalen och den låga signalen är tydligt synliga i T2W-sekvensen. Från 12-veckorsperioden till 20-veckorsperioden minskar de sporadiska höga signalerna som omger de låga signalerna i T2W-sekvensen.
Tydlig benhyperplasi kan ses vid implantationsstället för kotkroppen i NPE-gruppen, och benhyperplasi uppträder snabbare från 12 till 20 veckor (Fig. 2C) jämfört med NPE-gruppen, ingen signifikant förändring observeras i de modellerade kotkropparna; Simulerad grupp och ME-grupp (Fig. 2C) 2A, B).
(A) Vertebralkroppens yta vid den implanterade delen är mycket slät, hålet läker väl och det finns ingen hyperplasi i kotkroppen. (B) Formen på det implanterade stället i ME-gruppen liknar den i gruppen som fick simulerad operation, och det finns ingen uppenbar förändring i det implanterade ställets utseende över tid. (C) Benhyperplasi uppstod vid det implanterade stället i NPE-gruppen. Benhyperplasin ökade snabbt och sträckte sig till och med genom intervertebraldisken till den kontralaterala kotkroppen.
Histologisk analys ger mer detaljerad information om benbildning. Figur 3 visar fotografier av de postoperativa snitten färgade med H&E. I gruppen som genomgick en simulerad operation var kondrocyterna väl arrangerade och ingen cellproliferation detekterades (Fig. 3A). Situationen i ME-gruppen liknade den i gruppen som genomgick en simulerad operation (Fig. 3B). I NPE-gruppen observerades dock ett stort antal kondrocyter och proliferation av NP-liknande celler vid implantationsstället (Fig. 3C);
(A) Trabekler kan ses nära ändplattan, kondrocyterna är prydligt arrangerade med enhetlig cellstorlek och form och ingen proliferation (40 gånger). (B) Implantationsställets tillstånd i ME-gruppen liknar det i placebogruppen. Trabekler och kondrocyter kan ses, men det finns ingen uppenbar proliferation vid implantationsstället (40 gånger). (B) Det kan ses att kondrocyter och NP-liknande celler prolifererar signifikant, och kondrocyternas form och storlek är ojämna (40 gånger).
Uttrycket av interleukin 4 (IL-4) mRNA, interleukin 17 (IL-17) mRNA och interferon γ (IFN-γ) mRNA observerades i både NPE- och ME-grupperna. När uttrycksnivåerna för målgener jämfördes ökade genuttrycken av IL-4, IL-17 och IFN-γ signifikant i NPE-gruppen jämfört med ME-gruppen och gruppen som genomgick en simulerad operation (Fig. 4) (P < 0,05). Jämfört med gruppen som genomgick en simulerad operation ökade uttrycksnivåerna av IL-4, IL-17 och IFN-γ endast något i ME-gruppen och uppnådde ingen statistisk förändring (P > 0,05).
mRNA-uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-γ i NPE-gruppen visade en signifikant högre trend än i sham-operationsgruppen och ME-gruppen (P < 0,05).
Däremot visade uttrycksnivåerna i ME-gruppen ingen signifikant skillnad (P > 0,05).
Western blot-analys utfördes med kommersiellt tillgängliga antikroppar mot IL-4 och IL-17 för att bekräfta det förändrade mRNA-uttrycksmönstret. Som visas i figur 5A och B, jämfört med ME-gruppen och gruppen som fick en simulerad operation, ökade proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen signifikant (P < 0,05). Jämfört med gruppen som fick en simulerad operation uppnådde proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i ME-gruppen inte heller statistiskt signifikanta förändringar (P > 0,05).
(A) Proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 i NPE-gruppen var signifikant högre än de i ME-gruppen och placebogruppen (P < 0,05). (B) Western blot-histogram.
På grund av det begränsade antalet mänskliga prover som erhållits under operation är tydliga och detaljerade studier av patogenesen för MC något svåra. Vi försökte etablera en djurmodell av MC för att studera dess potentiella patologiska mekanismer. Samtidigt användes radiologisk utvärdering, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk utvärdering för att följa förloppet av MC inducerad av NP-autograft. Som ett resultat resulterade NP-implantationsmodellen i en gradvis förändring av signalintensiteten från tidpunkter vid 12 veckor till 20 veckor (blandad låg signal i T1W-sekvenser och låg signal i T2W-sekvenser), vilket indikerar vävnadsförändringar, och de histologiska och molekylärbiologiska utvärderingarna bekräftade resultaten av den radiologiska studien.
Resultaten av detta experiment visar att visuella och histologiska förändringar inträffade vid platsen för kotkroppsintrånget i NPE-gruppen. Samtidigt observerades uttrycket av IL-4-, IL-17- och IFN-γ-gener, såväl som IL-4, IL-17 och IFN-γ, vilket indikerar att intrånget i autolog nucleus pulposus-vävnad i kotkroppen kan orsaka en serie signal- och morfologiska förändringar. Det är lätt att konstatera att signalegenskaperna hos kotkropparna i djurmodellen (låg signal i T1W-sekvensen, blandad signal och låg signal i T2W-sekvensen) är mycket lika de hos mänskliga kotceller, och MR-egenskaperna bekräftar också observationerna av histologi och grov anatomi, det vill säga att förändringarna i kotkroppscellerna är progressiva. Även om det inflammatoriska svaret orsakat av akut trauma kan uppstå strax efter punktering, visade MR-resultaten att progressivt ökande signalförändringar uppstod 12 veckor efter punktering och kvarstod i upp till 20 veckor utan några tecken på återhämtning eller reversering av MR-förändringarna. Dessa resultat tyder på att autolog vertebral NP är en tillförlitlig metod för att etablera progressiv MV hos kaniner.
Denna punkteringsmodell kräver tillräcklig skicklighet, tid och kirurgisk ansträngning. I preliminära experiment kan dissektion eller överdriven stimulering av de paravertebrala ligamentstrukturerna resultera i bildandet av vertebrala osteofyter. Försiktighet bör iakttas så att inte skada eller irritera de intilliggande diskarna. Eftersom penetrationsdjupet måste kontrolleras för att få konsekventa och reproducerbara resultat, tillverkade vi manuellt en plugg genom att skära av manteln på en 3 mm lång nål. Användningen av denna plugg säkerställer ett jämnt borrdjup i kotkroppen. I preliminära experiment fann tre ortopedkirurger som var involverade i operationen att 16-gauge nålar var lättare att arbeta med än 18-gauge nålar eller andra metoder. För att undvika överdriven blödning under borrning kommer ett hållande av nålen stilla ett tag att ge ett mer lämpligt insättningshål, vilket tyder på att en viss grad av MC kan kontrolleras på detta sätt.
Även om många studier har inriktat sig på MC, är lite känt om etiologin och patogenesen för MC25,26,27. Baserat på våra tidigare studier fann vi att autoimmunitet spelar en nyckelroll i uppkomsten och utvecklingen av MC12. Denna studie undersökte det kvantitativa uttrycket av IL-4, IL-17 och IFN-γ, vilka är de huvudsakliga differentieringsvägarna för CD4+ celler efter antigenstimulering. I vår studie, jämfört med den negativa gruppen, hade NPE-gruppen högre uttryck av IL-4, IL-17 och IFN-γ, och proteinnivåerna av IL-4 och IL-17 var också högre.
Kliniskt sett ökar IL-17 mRNA-uttryck i NP-celler från patienter med diskbråck28. Ökade IL-4- och IFN-γ-uttrycksnivåer hittades också i en akut icke-kompressiv diskbråcksmodell jämfört med friska kontroller29. IL-17 spelar en nyckelroll i inflammation, vävnadsskada vid autoimmuna sjukdomar30 och förstärker immunsvaret mot IFN-γ31. Förstärkt IL-17-medierad vävnadsskada har rapporterats hos MRL/lpr-möss32 och autoimmunitetskänsliga möss33. IL-4 kan hämma uttrycket av proinflammatoriska cytokiner (såsom IL-1β och TNFα) och makrofagaktivering34. Det rapporterades att mRNA-uttrycket av IL-4 var annorlunda i NPE-gruppen jämfört med IL-17 och IFN-γ vid samma tidpunkt; mRNA-uttrycket av IFN-γ i NPE-gruppen var signifikant högre än i de andra grupperna. Därför kan IFN-γ-produktion vara en mediator av det inflammatoriska svaret som induceras av NP-interkalering. Studier har visat att IFN-γ produceras av flera celltyper, inklusive aktiverade typ 1-hjälpar-T-celler, naturliga mördarceller och makrofager35,36, och är en viktig proinflammatorisk cytokin som främjar immunsvar37.
Denna studie tyder på att autoimmuna reaktioner kan vara involverade i uppkomsten och utvecklingen av MC. Luoma et al. fann att signalegenskaperna hos MC och framträdande NP är likartade på MRI, och båda visar hög signal i T2W-sekvensen38. Vissa cytokiner har bekräftats vara nära associerade med uppkomsten av MC, såsom IL-139. Ma et al. föreslog att den uppåtgående eller nedåtgående utskjutningen av NP kan ha stor inverkan på uppkomsten och utvecklingen av MC12. Bobechko40 och Herzbein et al.41 rapporterade att NP är en immunotolerant vävnad som inte kan komma in i den vaskulära cirkulationen från födseln. NP-utskjutningar introducerar främmande kroppar i blodtillförseln och medierar därigenom lokala autoimmuna reaktioner42. Autoimmuna reaktioner kan inducera ett stort antal immunfaktorer, och när dessa faktorer kontinuerligt exponeras för vävnader kan de orsaka förändringar i signaleringen43. I denna studie är överuttryck av IL-4, IL-17 och IFN-γ typiska immunfaktorer, vilket ytterligare bevisar det nära sambandet mellan NP och MC44. Denna djurmodell efterliknar väl NP-genombrottet och inträdet i ändplattan. Denna process avslöjade ytterligare autoimmunitetens inverkan på MC.
Som förväntat ger denna djurmodell oss en möjlig plattform för att studera MC (malign membranös membranos). Denna modell har dock fortfarande vissa begränsningar: för det första, under djurobservationsfasen, behöver vissa kaniner i mellanstadiet avlivas för histologisk och molekylärbiologisk testning, så vissa djur "blir ur bruk" med tiden. För det andra, även om tre tidpunkter är satta i denna studie, modellerade vi tyvärr bara en typ av MC (Modic typ I-förändring), så det räcker inte för att representera den mänskliga sjukdomsutvecklingsprocessen, och fler tidpunkter behöver sättas för att bättre observera alla signalförändringar. För det tredje kan förändringarna i vävnadsstrukturen verkligen visas tydligt genom histologisk färgning, men vissa specialiserade tekniker kan bättre avslöja de mikrostrukturella förändringarna i denna modell. Till exempel användes polariserad ljusmikroskopi för att analysera bildandet av fibrobrosk i kaninintervertebralskivor45. De långsiktiga effekterna av NP på MC och ändplatta kräver ytterligare studier.
Femtiofyra hankaniner av nyzeeländskt ursprung (vikt cirka 2,5–3 kg, ålder 3–3,5 månader) delades slumpmässigt in i en grupp för simulerade operationer, en grupp för muskelimplantation (ME-gruppen) och en grupp för nervrotimplantation (NPE-gruppen). Alla experimentella procedurer godkändes av etikkommittén vid Tianjins sjukhus, och de experimentella metoderna utfördes i strikt enlighet med de godkända riktlinjerna.
Vissa förbättringar har gjorts i den kirurgiska tekniken för S. Sobajima 46. Varje kanin placerades i lateral liggande position och den främre ytan av fem på varandra följande ländryggsdiskar (IVD) exponerades med hjälp av en posterolateral retroperitoneal metod. Varje kanin fick narkos (20 % uretan, 5 ml/kg via öronvenen). Ett longitudinellt hudsnitt gjordes från revbenens nedre kant till bäckenkanten, 2 cm ventralt om de paravertebrala musklerna. Den högra anterolaterala ryggraden från L1 till L6 exponerades genom skarp och trubbig dissektion av den överliggande subkutana vävnaden, retroperitoneal vävnad och muskler (Fig. 6A). Disknivån bestämdes med hjälp av bäckenkanten som ett anatomiskt landmärke för L5-L6-disknivån. Använd en 16-gauge punkteringsnål för att borra ett hål nära ändplattan på L5-kotan till ett djup av 3 mm (Fig. 6B). Använd en 5 ml spruta för att aspirera den autologa nucleus pulposus i L1-L2 intervertebraldisken (Fig. 6C). Ta bort nucleus pulposus eller muskeln enligt varje grupps behov. Efter att borrhålet har fördjupats placeras absorberbara suturer på den djupa fascian, den ytliga fascian och huden. Var försiktig så att kotkroppens periosteala vävnad inte skadas under operationen.
(A) L5–L6-disken exponeras via en posterolateral retroperitoneal metod. (B) Använd en 16-gauge nål för att borra ett hål nära L5-ändplattan. (C) Autologa MF:er samlas in.
Narkos administrerades med 20 % uretan (5 ml/kg) administrerat via öronvenen, och röntgenbilder av ländryggen upprepades 12, 16 och 20 veckor postoperativt.
Kaniner avlivades genom intramuskulär injektion av ketamin (25,0 mg/kg) och intravenöst natriumpentobarbital (1,2 g/kg) veckor 12, 16 och 20 efter operationen. Hela ryggraden avlägsnades för histologisk analys och verklig analys utfördes. Kvantitativ omvänd transkription (RT-qPCR) och Western blotting användes för att detektera förändringar i immunfaktorer.
MR-undersökningar utfördes på kaniner med en 3,0 T klinisk magnet (GE Medical Systems, Florence, SC) utrustad med en ortogonal extremitetsspolemottagare. Kaninerna sövdes med 20 % uretan (5 ml/kg) via öronvenen och placerades sedan på rygg i magneten med ländryggen centrerad på en cirkulär ytspole med en diameter på 5 tum (GE Medical Systems). Koronala T2-viktade lokaliseringsbilder (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) togs för att definiera ländryggsdiskens placering från L3–L4 till L5–L6. Sagittala T2-viktade snitt togs med följande inställningar: snabb spin-ekosekvens med en repetitionstid (TR) på 2200 ms och en ekotid (TE) på 70 ms, matris; synfält på 260 och åtta stimuli; Skärtjockleken var 2 mm, mellanrummet var 0,2 mm.
Efter att det sista fotografiet tagits och den sista kaninen avlivats, avlägsnades skendiskarna, de muskelinbäddade diskarna och NP-diskarna för histologisk undersökning. Vävnaderna fixerades i 10 % neutral buffrad formalin i 1 vecka, dekalcifierades med etylendiamintetraättiksyra och snittades i paraffin. Vävnadsblocken inbäddades i paraffin och skars i sagittala snitt (5 μm tjocka) med hjälp av en mikrotom. Snitten färgades med hematoxylin och eosin (H&E).
Efter att ha samlat in intervertebraldiskarna från kaninerna i varje grupp extraherades totalt RNA med hjälp av en UNIQ-10-kolonn (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Kina) enligt tillverkarens instruktioner och ett ImProm II omvänt transkriptionssystem (Promega Inc., Madison, WI, USA). Omvänd transkription utfördes.
RT-qPCR utfördes med en Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) och SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) enligt tillverkarens instruktioner. PCR-reaktionsvolymen var 20 μl och innehöll 1,5 μl utspädd cDNA och 0,2 μM av varje primer. Primers designades av OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) och tillverkades av Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Kina) (tabell 1). Följande termiska cykliska förhållanden användes: initialt polymerasaktiveringssteg vid 94 °C i 2 minuter, sedan 40 cykler om 15 sekunder vardera vid 94 °C för malldenaturering, annealing i 1 minut vid 60 °C, extension och fluorescens. Mätningar utfördes i 1 minut vid 72 °C. Alla prover amplifierades tre gånger och medelvärdet användes för RT-qPCR-analys. Amplifieringsdata analyserades med FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Genuttryck av IL-4, IL-17 och IFN-γ normaliserades till den endogena kontrollen (ACTB). Relativa uttrycksnivåer av mål-mRNA beräknades med 2-ΔΔCT-metoden.
Totalt protein extraherades från vävnader med hjälp av en vävnadshomogenisator i RIPA-lysbuffert (innehållande en proteas- och fosfatashämmarcocktail) och centrifugerades sedan vid 13 000 rpm i 20 minuter vid 4 °C för att avlägsna vävnadsrester. Femtio mikrogram protein laddades per bana, separerades med 10 % SDS-PAGE och överfördes sedan till ett PVDF-membran. Blockering utfördes i 5 % fettfri torrmjölk i Tris-buffrad saltlösning (TBS) innehållande 0,1 % Tween 20 i 1 timme vid rumstemperatur. Membranet inkuberades med kanin-anti-dekorin primärantikropp (utspädd 1:200; Boster, Wuhan, Kina) (utspädd 1:200; Bioss, Peking, Kina) över natten vid 4 °C och reagerade under de andra dagarna; med sekundär antikropp (get-anti-kanin-immunoglobulin G vid 1:40 000 utspädning) kombinerat med pepparrotsperoxidas (Boster, Wuhan, Kina) i 1 timme vid rumstemperatur. Western blot-signaler detekterades genom ökad kemiluminescens på det kemiluminescerande membranet efter röntgenbestrålning. För densitometrisk analys skannades och kvantifierades blottarna med hjälp av BandScan-programvara och resultaten uttrycktes som förhållandet mellan målgenens immunoreaktivitet och tubulinens immunoreaktivitet.
Statistiska beräkningar utfördes med hjälp av programpaketet SPSS16.0 (SPSS, USA). Data som samlades in under studien uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (medelvärde ± SD) och analyserades med hjälp av envägsanalys av varians (ANOVA) för att fastställa skillnader mellan de två grupperna. P < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Således kan etableringen av en djurmodell av MC genom att implantera autologa NP i kotkroppen och utföra makroanatomiska observationer, MR-analys, histologisk utvärdering och molekylärbiologisk analys bli ett viktigt verktyg för att bedöma och förstå mekanismerna för mänsklig MC och utveckla nya terapeutiska interventioner.
Hur man citerar den här artikeln: Han, C. et al. En djurmodell av Modic-förändringar etablerades genom att implantera autolog nucleus pulposus i det subkondrala benet i ländryggen. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., och Boos, N. Magnetisk resonanstomografi av ländryggen: prevalens av diskbråck och diskretion, nervrotskompression, ändplatteavvikelser och facettledsartros hos asymptomatiska frivilliga. rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, och Leboeuf-Eed, K. Modic-förändringar och deras samband med kliniska fynd. European Spine Journal: officiell publikation av European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., et al. Modiska förändringar i ländkotans ändplattor: prevalens och samband med ländryggssmärta och ischias hos medelålders manliga arbetare. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., och Dalinka, M. MR av benmärgsförändringar nära ändplattan vid degenerativ sjukdom i ländryggen. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, och Carter, JR Degenerativ disksjukdom: utvärdering av förändringar i kotmärgen med MRI. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS, och Carter, JR Bilddiagnostik av degenerativ disksjukdom. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktorer för neovertebral ändplatta (Modic) signalerar förändringar i den allmänna befolkningen. European Spine Journal: Officiell publikation från European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research, Division 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB och Mannisch, K. Modic-förändringar efter diskbråck i ländryggen. European Spine Journal: Officiell publikation från European Spine Society, European Society of Spinal Deformity och European Society for Cervical Spine Research 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., och Kaapa, E. Modic typ I-förändringar kan förutsäga snabbt progressiv deformativ diskdegeneration: en 1-årig prospektiv studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ och Fan, SW. Modiska förändringar: möjliga orsaker och bidrag till ländryggsdiskdegeneration. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Intern diskruptur. Diskprolapsproblem över 50 år. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Publiceringstid: 13 december 2024